Hoe werkt GLP-1 (Ozempic en Wegovy)?
GLP-1, of glucagon-like peptide-1, is een lichaamseigen hormoon dat een centrale functie heeft bij de regulatie van zowel de bloedsuikerspiegel als de eetlust. Bij een maaltijd komt GLP-1 vrij uit de darm en stimuleert het de alvleesklier tot een verhoogde glucose-afhankelijke insulinesecretie, wat helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen – een belangrijk mechanisme bij de behandeling van diabetes type 2. Tegelijkertijd beïnvloedt GLP-1 centrale eetlustregulerende gebieden in de hersenen en de motoriek van het maagdarmkanaal, wat leidt tot een verhoogd verzadigingsgevoel, een verminderde energie-inname en minder trek in eten.
Ozempic en Wegovy bevatten semaglutide, een GLP-1-receptoragonist die de werking van het natuurlijke hormoon nabootst. In klinische studies heeft de behandeling met semaglutide significante effecten laten zien op zowel gewichtsvermindering als glykemische controle. Bij een dosering die is aangepast voor de behandeling van obesitas is na ongeveer een jaar behandeling een gemiddeld gewichtsverlies van ongeveer 15 procent van het lichaamsgewicht gerapporteerd, in combinatie met levensstijlondersteuning.
Behandeling met op GLP-1 gebaseerde medicijnen wordt gewoonlijk eenmaal per week toegediend via een onderhuidse injectie. Voor een optimaal effect moet de medicamenteuze behandeling worden gecombineerd met gestructureerde leefstijlmaatregelen, waaronder dieetveranderingen en regelmatige lichaamsbeweging.
Dezelfde actieve stof
Ozempic en Wegovy bevatten dezelfde actieve stof, semaglutide, maar verschillen in doseringsschema, goedgekeurde indicatie en behandeldoel. Ozempic is primair ontwikkeld en goedgekeurd voor de behandeling van onvoldoende gecontroleerde diabetes type 2, terwijl Wegovy specifiek is goedgekeurd voor de behandeling van obesitas en gewichtsbeheersing.
Beide medicijnen zijn ontwikkeld door Novo en bevatten dezelfde actieve stof, semaglutide. Door de GLP-1-receptoren te activeren, beïnvloedt het medicijn verschillende fysiologische mechanismen:
- Onderdrukt de eetlust door invloed op de eetlustregulerende centra van de hersenen
- Verhoogt en verlengt het verzadigingsgevoel
- Vertraagt de maaglediging
- Stimuleert glucose-afhankelijke insulineafgifte en remt de glucagonsecretie
Het verschil tussen de preparaten ligt in de registratie:
- Ozempic is goedgekeurd voor de behandeling van personen met onvoldoende gecontroleerde diabetes type 2, als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging.
- Wegovy is specifiek goedgekeurd voor gewichtsbeheersing bij volwassenen met obesitas (BMI ≥30 kg/m²) of overgewicht (BMI ≥27 kg/m²) in combinatie met ten minste één gewichtsgerelateerde comorbiditeit, zoals hypertensie, dyslipidemie of diabetes type 2. De medicamenteuze behandeling dient als aanvulling op levensstijlveranderingen in voeding en lichaamsbeweging.
Naast de indicatie verschillen de preparaten ook in doseringsschema, waarbij Wegovy is goedgekeurd voor hogere doses semaglutide dan Ozempic, wat bijdraagt aan de gemiddeld grotere gewichtsreductie die wordt gezien bij de behandeling van obesitas.
Dosering en effect op het gewicht
Ozempic en Wegovy bevatten beide semaglutide, maar verschillen in goedgekeurde indicatie en dosisniveaus.
- Ozempic wordt geleverd via een voorgevulde injectiepen en is verkrijgbaar in de doses 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg en 2 mg. De behandeling begint met 0,25 mg semaglutide eenmaal per week. De dosis kan vervolgens stapsgewijs worden verhoogd om een adequate glykemische controle te bereiken. In studies bij diabetici is gewichtsverlies gezien als een bijkomend farmacologisch effect, maar de dosis was in deze context gericht op de controle van de bloedsuikerspiegel.
- Wegovy wordt geleverd via een voorgevulde injectiepen en is verkrijgbaar in de doses 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg en 2,4 mg. De behandeling begint met 0,25 mg semaglutide eenmaal per week en de dosis kan geleidelijk worden getitreerd om de laagste effectieve dosis voor gewichtsverlies te bereiken. Het doel van de titratie is om het effect te optimaliseren en tegelijkertijd het risico op gastro-intestinale bijwerkingen te minimaliseren.
Het verschil in dosisniveaus weerspiegelt de verschillende behandeldoelen. In studies bij diabetes type 2 zijn doses tot 1,0–2,0 mg primair gebruikt voor de regulatie van de bloedsuikerspiegel, terwijl studies bij obesitas (zoals het STEP-programma) 2,4 mg hebben gebruikt om de gewichtsreductie te optimaliseren. De hogere goedgekeurde dosis bij de behandeling van obesitas is een belangrijke factor achter het grotere gemiddelde gewichtsverlies dat in deze studies wordt gerapporteerd.
Het werkingsmechanisme is hetzelfde voor beide preparaten en beide medicijnen worden eenmaal per week toegediend. De dosering wordt altijd individueel aangepast op basis van behandeldoelen, effect en tolerantie.
Bijwerkingen – is er een verschil?
Omdat beide medicijnen semaglutide bevatten, is het bijwerkingenprofiel hetzelfde. Het medicijn kan verschillende veelvoorkomende bijwerkingen geven, waarvan de meeste verband houden met het maag-darmstelsel:
- Misselijkheid
- Diarree
- Constipatie
- Braken
Semaglutide vertraagt de maaglediging en beïnvloedt de eetlustregulatie, wat kan bijdragen aan gastro-intestinale klachten, vooral aan het begin van de behandeling of bij een dosisverhoging. In de meeste gevallen zijn de bijwerkingen mild tot matig en hebben ze de neiging na verloop van tijd af te nemen naarmate het lichaam zich aanpast.
Braken en diarree kunnen in sommige gevallen leiden tot vochtverlies. Het is daarom belangrijk om te zorgen voor voldoende vochtinname, vooral bij uitgesproken symptomen.
Bij aanhoudende, ernstige of onverwachte bijwerkingen moet een medische beoordeling plaatsvinden. Regelmatige controle tijdens de behandeling is belangrijk om een goede tolerantie en een gunstige balans tussen voordelen en risico's te waarborgen.
Welke behandeling is geschikt voor de patiënt?
De keuze voor moderne medicijnen voor medisch gewichtsverlies is gebaseerd op beschikbaarheid, medische beoordeling en het BMI van de persoon. Bij Yazen maken artsen altijd een individuele beoordeling, omdat rekening moet worden gehouden met verschillende factoren die het behandelresultaat beïnvloeden, zoals levensstijl, gezondheid en eerdere behandelingen.
Veranderingen in levensstijl, waaronder voeding en lichaamsbeweging, zijn cruciaal voor een effectieve behandeling van obesitas en er kunnen betere en duurzamere resultaten worden bereikt wanneer deze worden gecombineerd met medische behandeling. Patiënten die op GLP-1 gebaseerde medische behandelingen gebruiken, moeten fysiek actief zijn om het gewichtsverlies te verbeteren en de spiermassa te behouden. Voortdurende ondersteuning door zorgverleners kan patiënten helpen om op de lange termijn het gewichtsverlies vast te houden.
Er zijn ook andere op GLP-1 gebaseerde behandelingen, zoals Mounjaro van Eli Lilly. Mounjaro bevat tirzepatide, dat inwerkt op zowel GLP-1- als GIP-receptoren, en heeft in studies een nog groter effect op gewichtsverlies laten zien bij mensen met obesitas en diabetes type 2.
Yazen werkt volgens het principe van de "laagste effectieve dosis", wat betekent dat de dosis niet routinematig wordt verhoogd als de patiënt een goed effect ervaart op een lager niveau. Dit vermindert het risico op bijwerkingen en houdt de kosten laag, ongeacht welk preparaat wordt gebruikt.
Bronnen
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). The New England Journal of Medicine.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183 - European Medicines Agency (EMA). Ozempic (semaglutide) – EPAR Product Information.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ozempic - European Medicines Agency (EMA). Wegovy (semaglutide) – EPAR Product Information.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy - Nature Medicine: Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216945/
- The New England Journal of Medicine. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394
.jpg)
