Ozempic eller Wegovy, hvad er forskellen for vægttab?

Hvordan fungerer GLP-1 (Ozempic og Wegovy)?

GLP-1, eller glukagon-lignende peptid-1, er et kropseget hormon, der har en central funktion i reguleringen af både blodsukkerniveauer og appetit. I forbindelse med måltider frigøres GLP-1 fra tarmen og stimulerer bugspytkirtlen til øget glukoseafhængig insulinsekretion, hvilket bidrager til at sænke blodsukkeret, en vigtig mekanisme ved behandling af type 2-diabetes. Samtidig påvirker GLP-1 centrale appetitregulerende områder i hjernen samt mave-tarm-kanalens motorik, hvilket fører til øget mæthedsfølelse, mindsket energiindtag og reduceret trang til mad.

Ozempic og Wegovy indeholder semaglutid, en GLP-1-receptoragonist, der efterligner effekten af det naturlige hormon. I kliniske studier har behandling med semaglutid vist betydelige effekter på både vægtreduktion og glykæmisk kontrol. Ved dosering tilpasset behandling af svær overvægt er der rapporteret et gennemsnitligt vægttab på omkring 15 procent af kropsvægten efter cirka et års behandling, i kombination med livsstilsstøtte.

Behandling med GLP-1-baserede lægemidler administreres normalt som en subkutan injektion en gang om ugen. For optimal effekt skal lægemiddelbehandlingen integreres med strukturerede livsstilstiltag, herunder kostomlægning og regelmæssig fysisk aktivitet.

Samme aktive stof

Ozempic og Wegovy indeholder det samme aktive stof, semaglutid, men adskiller sig med hensyn til dosisregime, godkendt indikation og behandlingsformål. Ozempic blev primært udviklet og godkendt til behandling af utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes, mens Wegovy er specifikt godkendt til behandling af svær overvægt og vægtkontrol.

Begge lægemidler er udviklet af Novo Nordisk og indeholder det samme aktive stof, semaglutid. Ved at aktivere GLP-1-receptorer påvirker lægemidlet flere fysiologiske mekanismer:

• Dæmper appetitten gennem påvirkning af hjernens appetitregulerende centre
• Øger og forlænger mæthedsfølelsen
• Forsinker tømningen af mavesækken
• Stimulerer glukoseafhængig insulinfrigivelse og hæmmer glukagonsekretion

Forskellen mellem præparaterne ligger i, hvordan de er regulatorisk godkendt:

• Ozempic er godkendt til behandling af personer med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes som et supplement til kost og fysisk aktivitet.
• Wegovy er godkendt specifikt til vægtkontrol hos voksne med svær overvægt (BMI ≥30 kg/m²) eller overvægt (BMI ≥27 kg/m²) i kombination med mindst én vægtrelateret følgesygdom, såsom hypertension, dyslipidæmi eller type 2-diabetes. Lægemiddelbehandlingen fungerer som et supplement til livsstilsændringer i kost og fysisk aktivitet.

Udover indikationen adskiller præparaterne sig også i dosisregime, hvor Wegovy er godkendt til højere doser af semaglutid end Ozempic, hvilket bidrager til den gennemsnitligt større vægtreduktion, der ses ved behandling af svær overvægt.

Dosering og effekt på vægten

Ozempic og Wegovy indeholder begge semaglutid, men adskiller sig i godkendt indikation og dosisniveauer.

• Ozempic leveres via en fyldt injektionspen og findes i doserne 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg og 2 mg. Behandlingen indledes med 0,25 mg semaglutid en gang om ugen. Dosen kan derefter trappes op trinvist for at opnå adækvat glykæmisk kontrol. I studier af diabetikere har man set vægttab som en yderligere kendt farmakologisk effekt, men dosen har i disse sammenhænge været fokuseret på blodsukkerkontrol.
• Wegovy leveres via en fyldt injektionspen og findes i doserne 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg og 2,4 mg. Behandlingen indledes med 0,25 mg semaglutid en gang om ugen, og dosen kan titreres op gradvist for at opnå den laveste effektive dosis for vægttab. Formålet med titreringen er at optimere effekten og samtidig minimere risikoen for mave-tarm-bivirkninger.

Forskellen i dosisniveau afspejler de forskellige behandlingsmål. I studier af type 2-diabetes er doser op til 1,0 - 2,0 mg primært blevet anvendt til blodsukkerregulering, mens studier af svær overvægt (eksempelvis STEP-programmet) har anvendt 2,4 mg for at optimere vægtreduktionen. Den højere godkendte dosis ved behandling af svær overvægt er en vigtig faktor bag det større gennemsnitlige vægttab, der er rapporteret i disse studier.

Virkningsmekanismen er den samme for begge præparater, og begge lægemidler gives en gang om ugen. Doseringen tilpasses altid individuelt ud fra behandlingsmål, effekt og tolerance.

Bivirkninger, er der nogen forskel?

Da begge lægemidler indeholder semaglutid, er bivirkningsprofilen den samme. Lægemidlet kan give flere almindelige bivirkninger, hvor de hyppigste er knyttet til mave-tarm-systemet:

• Kvalme
• Diarré
• Forstoppelse
• Opkastning

Semaglutid forsinker tømningen af mavesækken og påvirker appetitreguleringen, hvilket kan bidrage til mave-tarm-gener, især i begyndelsen af behandlingen eller i forbindelse med dosisforøgelse. I de fleste tilfælde er bivirkningerne milde til moderate og har tendens til at aftage over tid, efterhånden som kroppen vænner sig til det.

Opkastning og diarré kan i visse tilfælde føre til væsketab. Det er derfor vigtigt at sikre et tilstrækkeligt væskeindtag, især ved udtalte symptomer.

Ved vedvarende, svære eller uventede bivirkninger bør der foretages en medicinsk vurdering. Regelmæssig opfølgning under behandlingen er vigtig for at sikre god tolerance og en gunstig benefit-risk-balance.

Hvilken behandling er den rigtige for patienten?

Valget af moderne lægemidler til medicinsk vægttab baseres på tilgængelighed, medicinsk vurdering og personens BMI. Hos Yazen foretager læger altid en individuel vurdering, da der skal tages hensyn til flere faktorer, der påvirker resultatet, såsom livsstil, helbred og tidligere behandlinger.

Livsstilsændringer, herunder kost og motion, er afgørende for effektiv behandling af svær overvægt, og det er muligt at opnå bedre og mere holdbare resultater, når disse kombineres med medicinsk behandling. Patienter, der bruger GLP-1-baseret medicinsk behandling, bør være fysisk aktive for at forbedre vægttabet og bevare muskelmassen. Kontinuerlig støtte fra sundhedspersonale kan hjælpe patienter med at fastholde vægttabet på sigt.

Der findes også andre GLP-1-baserede behandlinger, såsom Mounjaro fra Eli Lilly. Mounjaro indeholder tirzepatid, som virker på både GLP-1- og GIP-receptorer, og har i studier vist endnu større effekt på vægttab hos personer med svær overvægt og type 2-diabetes.

Yazen arbejder ud fra princippet om "laveste effektive dosis", hvilket betyder, at dosen ikke hæves rutinemæssigt, hvis patienten opnår god effekt på et lavere niveau. Dette mindsker risikoen for bivirkninger og holder omkostningerne nede, uanset hvilket præparat der anvendes.

Kilder

1. Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). The New England Journal of Medicine.
   https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
2. European Medicines Agency (EMA). Ozempic (semaglutide) – EPAR Product Information.
   https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ozempic
3. European Medicines Agency (EMA). Wegovy (semaglutide) – EPAR Product Information.
   https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy
4. Nature Medicine: Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216945/
5. The New England Journal of Medicine. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394