Semaglutid eller Tirzepatid – vilken är mer effektiv för viktnedgång?

Hur fungerar semaglutid?

Semaglutid är en GLP-1-receptoragonist som efterliknar effekten av kroppens naturliga mättnadshormon, glukagonlik peptid-1 (GLP-1). Genom att aktivera dessa receptorer fördröjs magsäckstömningen och mättnadssignaler förstärks, vilket kan bidra till minskat energiintag. GLP-1 frisätts normalt från tunntarmen i samband med födointag, och farmakologisk tillförsel ger en mer långvarig och stabil mättnadseffekt.

Semaglutid är den aktiva substansen i läkemedel såsom Wegovy, som är godkänt för viktbehandling vid obesitas och övervikt med överviktsrelaterade komplikationer hos vuxna, samt Ozempic, som är indicerat för behandling av typ 2-diabetes. Utöver sina perifera effekter påverkar semaglutid även centrala mekanismer i hjärnan, inklusive områden kopplade till aptitreglering och belöning, vilket kan bidra till minskat sug efter energität kost (det så kallade "matbruset" minskar).

Detta kan underlätta att upprätthålla ett energiunderskott som krävs för att gå ner i vikt, utan att man ständigt behöver kämpa mot stark hunger.

Vidare har semaglutid en blodsockerbalanserande effekt genom att på ett glukosberoende sätt stimulera insulinsekretion och hämma glukagonfrisättning vid förhöjda blodsockernivåer. Detta är av särskild betydelse vid behandling av personer med typ 2-diabetes.

Tirzepatid jämfört med semaglutid - olika verkningsmekanismer

Tirzepatid är en så kallad dubbelagonist som aktiverar både GLP-1- och GIP-receptorer. Liksom semaglutid efterliknar den GLP-1 och bidrar till minskad aptit samt fördröjd magsäckstömning. Genom samtidig aktivering av GIP-receptorn kan en bredare metabol påverkan uppnås.

Denna aktiva substans återfinns i läkemedlet Mounjaro, som är godkänt för både viktkontroll vid obesitas och för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, som tillägg till kost och motion.

Vad är skillnaden mellan tirzepatid och semaglutid som GLP-1-baserade läkemedel?

Den huvudsakliga biologiska skillnaden är att semaglutid selektivt aktiverar GLP-1-receptorn, medan tirzepatid är en dubbelagonist som aktiverar både GLP-1- och GIP-receptorer.

Båda läkemedlen administreras vanligtvis en gång per vecka via subkutan injektion, det vill säga en injektion i underhudsfettet, oftast i buk eller lår, med hjälp av en förfylld injektionspenna.

Semaglutid finns även tillgängligt i peroral form (Rybelsus) för daglig administrering. Detta kan vara ett alternativ för patienter som föredrar att undvika injektioner, även om indikationen i första hand är godkänd som behandling av typ 2-diabetes.

Vilken behandling ger störst viktnedgång hos personer som lever med obesitas?

Kliniska studier på personer med obesitas utan typ 2-diabetes visar att tirzepatid i genomsnitt ger en något större viktnedgång än semaglutid. Vid behandling med semaglutid 2,4 mg uppnåddes en genomsnittlig viktminskning på cirka 15 procent efter 68 veckors behandling. För tirzepatid har studier visat en större genomsnittlig viktnedgång, omkring 20 procent efter 72 veckor vid doserna 10 mg och 15 mg.

I en direkt jämförande så kallad "head-to-head"-studie (SURMOUNT-5) uppnådde deltagarna som behandlades med tirzepatid en större genomsnittlig viktnedgång än de som fick semaglutid.

Det är dock viktigt att betona att dessa resultat avser genomsnitt på gruppnivå. Båda behandlingarna ger en kliniskt betydelsefull viktnedgång. Den individuella effekten varierar och påverkas bland annat av behandlingsföljsamhet, tolerabilitet samt i vilken utsträckning livsstilsåtgärder integreras i behandlingen.

Biverkningar – skiljer de sig?

Biverkningsprofilen för semaglutid och tirzepatid är i stor utsträckning likartad och domineras av gastrointestinala symtom såsom illamående, diarré och förstoppning, särskilt i början av behandlingen. Dessa biverkningar är huvudsakligen relaterade till läkemedlens effekter på magsäckstömning och centrala mekanismer för aptitreglering.

Besvären är ofta mest uttalade under de första behandlingsveckorna eller i samband med dosupptrappning. Gradvis dosökning används därför för att förbättra tolerabiliteten.

För att minska risken för gastrointestinala besvär kan det vara fördelaktigt att anpassa måltidsstorlek och måltidsmönster. Dosjustering bör ske individuellt och baseras på effekt och tolerabilitet.

Sällsynta men allvarliga biverkningar, såsom akut pankreatit, har rapporterats hos patienter som behandlas med båda läkemedlen. Vid misstanke om pankreatit ska behandlingen avbrytas och patienten bedömas medicinskt.

Hur bör man tänka när man väljer?

Val av läkemedel bör alltid baseras på en individuell medicinsk bedömning, där patientens sjukdomshistoria, behandlingsmål och förutsättningar vägs in. Vissa patienter uppnår god effekt och tolererar semaglutid väl, medan andra kan ha bättre nytta av tirzepatid beroende på behandlingssvar och behov.

Inför ett läkarbesök kan det vara värdefullt att reflektera över följande:

• Vilka är mina mål med behandlingen, exempelvis avseende viktnedgång och hälsa?
• Vilken administreringsform föredrar jag (subkutan injektion eller peroral behandling)?
• Vilka tidigare sjukdomar och aktuella läkemedel är relevanta att ta hänsyn till?

Behandlingen bör följas upp regelbundet och justeras utifrån effekt, tolerabilitet och individuella behov. I många fall kan ett multidisciplinärt omhändertagande, som inkluderar medicinsk behandling i kombination med livsstilsstödjande insatser, bidra till ett mer hållbart behandlingsresultat.

Vanliga frågor (FAQ) om Semaglutid vs Tirzepatid

Är tirzepatid mer effektivt än semaglutid?

Direkta kliniska studier har visat att tirzepatid (Mounjaro) i genomsnitt ger en något större viktnedgång än semaglutid (Wegovy).

Hur mycket kan man gå ner i vikt?

Vid behandling med semaglutid (Wegovy) uppnås i genomsnitt en viktminskning på cirka 15 procent efter drygt ett års behandling. För tirzepatid (Mounjaro) har studier visat en genomsnittlig viktnedgång på upp till cirka 20 procent.

Resultaten varierar dock mellan individer och är i hög grad beroende av behandlingsföljsamhet samt i vilken utsträckning livsstilsåtgärder integreras i behandlingen.

Kan man byta från semaglutid till tirzepatid?

Ja, det är möjligt att byta behandling, exempelvis vid otillräcklig effekt eller besvärande biverkningar. Ett sådant byte bör alltid ske i samråd med behandlande läkare som kan säkerställa en lämplig övergång och korrekt dosupptrappning av det nya läkemedlet.

Vilken behandling passar bäst för mig?

Val av behandling baseras på en individuell medicinsk bedömning, där faktorer som BMI, eventuell samsjuklighet (till exempel hypertoni eller prediabetes) samt patientens preferenser vägs in. Behandlande läkare avgör vilken terapi som är mest lämplig utifrån dessa förutsättningar.

Källor

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro