¿Cómo funciona la semaglutida?
La semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1 que imita el efecto de la hormona de saciedad natural del cuerpo, el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Al activar estos receptores, se retrasa el vaciado gástrico y se refuerzan las señales de saciedad, lo que puede contribuir a reducir la ingesta de energía. El GLP-1 se libera normalmente en el intestino delgado tras la ingesta de alimentos, y el suministro farmacológico proporciona un efecto de saciedad más duradero y estable.
La semaglutida es el principio activo de medicamentos como Wegovy, aprobado para el tratamiento del peso en casos de obesidad y sobrepeso con complicaciones relacionadas con el peso en adultos, así como de Ozempic, indicado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Además de sus efectos periféricos, la semaglutida también influye en mecanismos centrales del cerebro, incluyendo áreas vinculadas a la regulación del apetito y la recompensa, lo que puede contribuir a reducir el deseo de alimentos densos en energía (se reduce el llamado "ruido alimentario" o food noise).
Esto puede facilitar el mantenimiento del déficit energético necesario para perder peso, sin tener que luchar constantemente contra un hambre intensa. Además, la semaglutida tiene un efecto equilibrador del azúcar en sangre al estimular la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa e inhibir la liberación de glucagón cuando los niveles de azúcar en sangre están elevados. Esto es de especial importancia en el tratamiento de personas con diabetes tipo 2.
Tirzepatida en comparación con semaglutida: diferentes mecanismos de acción
La tirzepatida es un llamado agonista dual que activa los receptores de GLP-1 y GIP. Al igual que la semaglutida, imita al GLP-1 y contribuye a reducir el apetito y retrasar el vaciado gástrico. Mediante la activación simultánea del receptor de GIP, se puede lograr un impacto metabólico más amplio.
Este principio activo se encuentra en el medicamento Mounjaro, aprobado tanto para el control del peso en caso de obesidad como para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos, como complemento de la dieta y el ejercicio.
¿Cuál es la diferencia entre la tirzepatida y la semaglutida como medicamentos basados en GLP-1?
La principal diferencia biológica es que la semaglutida activa selectivamente el receptor de GLP-1, mientras que la tirzepatida es un agonista dual que activa tanto los receptores de GLP-1 como los de GIP.
Ambos medicamentos pueden administrarse una vez a la semana mediante inyección subcutánea, es decir, una inyección en el tejido graso bajo la piel, generalmente en el abdomen o el muslo, utilizando una pluma de inyección precargada.
La semaglutida también está disponible en forma de comprimidos para administración diaria. Wegovy en comprimidos está aprobado en la UE para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con complicaciones relacionadas con el peso, mientras que Rybelsus está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. El tratamiento con comprimidos puede ser una alternativa para los pacientes que prefieren evitar las inyecciones.
En el tratamiento de la obesidad mediante inyecciones, la semaglutida (Wegovy) se utiliza con una dosis de mantenimiento de 2,4 mg por semana, que puede aumentarse a 7,2 mg en adultos con obesidad si es necesario, después de al menos cuatro semanas con 2,4 mg. Para la tirzepatida (Mounjaro), las dosis de mantenimiento recomendadas son de 5, 10 y 15 mg por semana. La dosis se ajusta individualmente en función de la respuesta al tratamiento y la tolerabilidad.
¿Qué tratamiento proporciona la mayor pérdida de peso en personas que viven con obesidad?
Los estudios clínicos en personas con obesidad sin diabetes tipo 2 muestran que tanto la semaglutida como la tirzepatida pueden producir una pérdida de peso considerable, cuyo efecto varía, entre otros factores, según la dosis. Con semaglutida 2,4 mg se ha comunicado una pérdida de peso media de aproximadamente el 15 al 17 %. En el estudio más reciente STEP UP, se alcanzó una pérdida de peso media del 18,7 % con semaglutida 7,2 mg después de 72 semanas, o del 20,7 % en un análisis que estima el efecto con una adherencia completa al tratamiento. Para la tirzepatida, los estudios han mostrado una pérdida de peso media de aproximadamente el 16 al 22,5 % después de 72 semanas, dependiendo de la dosis y del método de análisis.
En un estudio de comparación directa (SURMOUNT-5), los participantes tratados con tirzepatida lograron una pérdida de peso media mayor que los que recibieron semaglutida (20,2 % frente a 13,7 %). El estudio comparó las dosis máximas toleradas de tirzepatida (10 o 15 mg) con las de semaglutida (1,7 o 2,4 mg), por lo que no incluyó la dosis más alta de semaglutida de 7,2 mg. Por tanto, estos estudios no incluyeron una comparación directa entre tirzepatida y semaglutida 7,2 mg.
Sin embargo, es importante destacar que estos resultados representan promedios a nivel de grupo y que los resultados de estudios diferentes no son directamente comparables. Ambos tratamientos producen una pérdida de peso clínicamente significativa. La respuesta individual varía y está influida, entre otros factores, por la adherencia al tratamiento, la tolerabilidad y el grado en que se integran las intervenciones sobre el estilo de vida en el tratamiento.
Efectos secundarios: ¿hay diferencias?
El perfil de efectos secundarios de la semaglutida y la tirzepatida es muy similar y está dominado por síntomas gastrointestinales como náuseas, diarrea y estreñimiento, especialmente al inicio del tratamiento. Estos efectos secundarios están relacionados principalmente con los efectos de los medicamentos en el vaciado gástrico y los mecanismos centrales de regulación del apetito.
Las molestias suelen ser más pronunciadas durante las primeras semanas de tratamiento o en relación con el aumento de la dosis. Por ello, se utiliza un aumento gradual de la dosis para mejorar la tolerabilidad.
Para reducir el riesgo de molestias gastrointestinales, puede ser beneficioso adaptar el tamaño y el patrón de las comidas. El ajuste de la dosis debe ser individualizado y basarse en la eficacia y la tolerabilidad.
Se han notificado efectos secundarios raros pero graves, como pancreatitis aguda, en pacientes tratados con ambos medicamentos. En caso de sospecha de pancreatitis, debe interrumpirse el tratamiento y evaluar médicamente al paciente.
¿En qué hay que pensar al elegir?
La elección del medicamento siempre debe basarse en una valoración médica individual, teniendo en cuenta el historial médico del paciente, los objetivos del tratamiento y sus circunstancias. Algunos pacientes logran un buen efecto y toleran bien la semaglutida, mientras que otros pueden beneficiarse más de la tirzepatida dependiendo de la respuesta al tratamiento y de sus necesidades.
Antes de una visita al médico, puede ser valioso reflexionar sobre lo siguiente:
- ¿Cuáles son mis objetivos con el tratamiento, por ejemplo, respecto a la pérdida de peso y la salud?
- ¿Qué forma de administración prefiero (inyección subcutánea o tratamiento oral)?
- ¿Qué enfermedades previas y medicamentos actuales es relevante tener en cuenta?
El tratamiento debe seguirse regularmente y ajustarse en función de la eficacia, la tolerabilidad y las necesidades individuales. En muchos casos, una atención multidisciplinar, que incluya el tratamiento médico combinado con esfuerzos de apoyo al estilo de vida, puede contribuir a un resultado terapéutico más sostenible.
Preguntas frecuentes (FAQ) sobre semaglutida frente a tirzepatida
¿Es la tirzepatida más eficaz que la semaglutida?
En el estudio de comparación directa SURMOUNT-5, la tirzepatida produjo una pérdida de peso media mayor que la semaglutida en dosis de 1,7 a 2,4 mg. Sin embargo, estudios más recientes muestran que la dosis más alta de semaglutida de 7,2 mg produce una mayor pérdida de peso que la de 2,4 mg. No se dispone de una comparación directa entre tirzepatida y semaglutida 7,2 mg en los estudios considerados aquí. Por tanto, los resultados de SURMOUNT-5 no permiten determinar qué tratamiento produce una mayor pérdida de peso con esta dosis más alta de semaglutida.
¿Cuánto peso se puede perder?
Los estudios con semaglutida (Wegovy) han mostrado una pérdida de peso media de aproximadamente el 15 al 21 % después de alrededor de un año y medio de tratamiento, dependiendo de la dosis y del método de análisis. Para la tirzepatida (Mounjaro), los estudios han mostrado una pérdida de peso media de aproximadamente el 16 al 22,5 % durante un periodo de tratamiento similar.
Sin embargo, los resultados varían entre personas y estudios y están influidos, entre otros factores, por la adherencia al tratamiento y el grado en que se integran las intervenciones sobre el estilo de vida en el tratamiento.
¿Se puede cambiar de semaglutida a tirzepatida?
Sí, es posible cambiar de tratamiento, por ejemplo, en caso de eficacia insuficiente o efectos secundarios molestos. Dicho cambio siempre debe realizarse en consulta con el médico tratante, que puede garantizar una transición adecuada y una progresión de dosis correcta del nuevo medicamento.
¿Qué tratamiento me conviene más?
La elección del tratamiento se basa en una valoración médica individual, donde se sopesan factores como el IMC, las posibles comorbilidades (por ejemplo, hipertensión o prediabetes) y las preferencias del paciente. El médico tratante determina qué terapia es la más adecuada en función de estas condiciones.
Fuentes
The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394
The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038
European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy
European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro
The Lancet Diabetes & Endocrinology. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Wharton et al. 2025.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40961952/
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