CagriSema – combinatiebehandeling in ontwikkeling voor gewichtsverlies

Wat is CagriSema? 

CagriSema is een combinatiebehandeling in klinische ontwikkeling die bestaat uit semaglutide en cagrilintide. Het vertegenwoordigt een verdere ontwikkeling binnen de farmacologische behandeling van obesitas door werkingsmechanismen van verschillende hormoonsystemen te combineren, met als doel een additief of potentieel synergetisch effect te bereiken.

Semaglutide is een goed bestudeerde stof die wordt gebruikt in goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van diabetes type 2 en obesitas. Het bootst het lichaamseigen GLP-1-hormoon na en beïnvloedt zowel de eetlustregulatie als de bloedsuikerspiegel.

Cagrilintide is een synthetische analoog van het hormoon amyline, dat normaal gesproken samen met insuline door de alvleesklier wordt afgegeven tijdens een maaltijd. Amyline draagt bij aan de regulering van verzadiging, maaglediging en bloedsuikerspiegels na voedselinname.

Door deze twee stoffen in één en dezelfde behandeling te combineren, kunnen meerdere fysiologische signaalwegen die de energie-inname en het metabolisme aansturen, worden beïnvloed.

Hoe werkt CagriSema?

 CagriSema werkt door het eetlust- en verzadigingssysteem van het lichaam te moduleren via zowel centrale (hersenen) als perifere (maag-darmkanaal) mechanismen.

Semaglutide (GLP-1-receptoragonist):

• Stimuleert verzadigingssignalen in het centrale zenuwstelsel, met name in de hypothalamus
• Vertraagt de maaglediging
• Verbetert de glucosecontrole door glucoseafhankelijke insulineafgifte en verminderde glucagonsecretie

Cagrilintide (amyline-analoog):

• Versterkt verzadigingssignalen
• Remt de glucagonafgifte na de maaltijd
• Dempt bloedglucosestijgingen na de maaltijd
• Vertraagt de maaglediging via aanvullende mechanismen

Het gezamenlijke effect is een verminderde energie-inname, voornamelijk door een verhoogde en langdurigere verzadiging, wat een energietekort en daarmee gewichtsverlies vergemakkelijkt.

CagriSema: klinische studies 

Resultaten van grote fase 3-studies, REDEFINE 1 en REDEFINE 2, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, tonen aan dat CagriSema kan bijdragen aan een aanzienlijk gewichtsverlies bij mensen met overgewicht of obesitas.

In REDEFINE 1, waar de deelnemers geen diabetes type 2 hadden, werd een gemiddeld gewichtsverlies van ongeveer 20 procent gezien na 68 weken behandeling. Het effect van de combinatie van semaglutide en cagrilintide was meer uitgesproken dan bij de afzonderlijke stoffen alleen. In REDEFINE 2, waarbij mensen met diabetes type 2 waren geïncludeerd, was het gewichtsverlies ongeveer 14 procent. In beide studies waren de resultaten duidelijk beter in vergelijking met placebo.

Het effect ligt in het hogere segment van wat de huidige medicamenteuze behandelingen kunnen bereiken bij obesitas. Tegelijkertijd is het belangrijk om te onthouden dat resultaten per individu kunnen variëren en dat vergelijkingen tussen verschillende behandelingen met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd, aangezien studies kunnen verschillen in opzet en patiëntenpopulatie.

Is CagriSema goedgekeurd? 

Nee, CagriSema is momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van overgewicht of obesitas en is daarom nog niet beschikbaar als routinebehandeling.

Gewichtsverlies en gezondheidseffecten

 Gewichtsverlies wordt vaak geassocieerd met meerdere positieve gezondheidseffecten naast veranderingen in lichaamsgewicht. Voor velen betekent het verbeteringen in metabole functies, zoals stabielere bloedsuikerspiegels en een gunstiger lipidenprofiel.

Een groter gewichtsverlies kan ook bijdragen aan verbeteringen in gewichtsgerelateerde aandoeningen, zoals hoge bloeddruk en slaapapneu, wat van belang kan zijn voor de algehele gezondheid en levenskwaliteit.

Om het behandelingseffect te optimaliseren, wordt aanbevolen om de medicamenteuze behandeling te combineren met duurzame leefstijlgewoonten. Een voedingsrijke voeding met een aangepaste energie-inname en voldoende eiwitinname, in combinatie met regelmatige krachttraining, kan bijdragen aan het behoud van spiermassa tijdens het gewichtsverlies.

Wie kan baat hebben bij een medicamenteuze behandeling bij obesitas? 

Een medicamenteuze behandeling bij obesitas kan een optie zijn voor mensen die onvoldoende effect hebben bereikt met alleen leefstijlveranderingen, of die een verhoogd gezondheidsrisico hebben dat gekoppeld is aan hun gewicht.

De behandeling is doorgaans gericht op volwassenen met een BMI boven de 30, of op personen met een BMI boven de 27 in combinatie met ten minste één gewichtsgerelateerde complicatie zoals diabetes type 2, hoge bloeddruk of verhoogde bloedvetten.

Het doel van de behandeling is niet alleen om het lichaamsgewicht te verminderen, maar ook om de metabole gezondheid te verbeteren en het risico op gerelateerde aandoeningen te verkleinen. Voor velen kunnen medicijnen fungeren als ondersteuning bij het creëren en behouden van duurzame veranderingen in voeding en leefstijl.

Welke behandeling geschikt is, wordt altijd individueel bepaald in overleg met zorgverleners, waarbij zowel medische omstandigheden als persoonlijke doelen in overweging worden genomen.

Veelgestelde vragen over CagriSema en het onderzoek van Novo Nordisk (FAQ)

Welke bijwerkingen kan de behandeling geven? 

In studies werd waargenomen dat de meest voorkomende bijwerkingen gerelateerd waren aan het maagdarmkanaal. Deze omvatten misselijkheid, braken, diarree, verstopping en buikpijn. De klachten waren van milde tot matige ernst.

Komt het medicijn in de vorm van een tablet of een spuit? 

CagriSema wordt ontwikkeld als een behandeling die via een injectie onder de huid (subcutane injectie) wordt gegeven, doorgaans één keer per week.

Kan ik CagriSema laten voorschrijven door een arts?

 CagriSema is nog niet goedgekeurd voor de behandeling van overgewicht of obesitas en kan daarom momenteel niet worden voorgeschreven. Er zijn echter goedgekeurde medicijnen, zoals semaglutide en tirzepatide, beschikbaar binnen de evidence-based behandeling van obesitas.

Moet ik nog steeds mijn leefstijl veranderen? 

Ja, een medicamenteuze behandeling bij obesitas werkt het beste in combinatie met duurzame leefstijlgewoonten. De behandeling kan het gemakkelijker maken om de energie-inname te verminderen door verhoogde verzadiging en verminderde trek, maar langetermijnresultaten zijn gebaseerd op gewoonten die in de loop van de tijd kunnen worden volgehouden. Een voedzaam voedingspatroon met voldoende eiwitinname en regelmatige fysieke activiteit, inclusief krachttraining, draagt bij aan het behoud van spiermassa en ondersteunt de lichaamsfuncties tijdens het gewichtsverlies. De behandeling wordt daarom gezien als ondersteuning – niet als vervanging – van leefstijlveranderingen.

Wat houden de studies REDEFINE 1 en REDEFINE 2 in bij het onderzoek naar CagriSema? 

REDEFINE 1 en REDEFINE 2 zijn twee grote fase 3-studies die deel uitmaken van het klinische onderzoek naar CagriSema. Het doel van de studies is om de effectiviteit en veiligheid te onderzoeken bij de behandeling van overgewicht en obesitas, evenals diabetes type 2. De studies zijn uitgevoerd gedurende 68 weken en omvatten samen enkele duizenden deelnemers:

• REDEFINE 1 omvatte personen met overgewicht of obesitas zonder diabetes type 2
• REDEFINE 2 omvatte personen met overgewicht of obesitas met diabetes type 2

 In beide studies werd CagriSema vergeleken met placebo, en in REDEFINE 1 ook met de afzonderlijke componenten (semaglutide en cagrilintide). De resultaten laten zien dat de behandeling leidt tot een duidelijk gewichtsverlies en verbeteringen in metabole parameters. 

De combinatie van twee hormonale werkingsmechanismen kan een groter effect geven dan afzonderlijke behandelingen.

Bronnen

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

The New England Journal of Medicine (NEJM). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081

The New England Journal of Medicine (NEJM). Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502082

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro