CagriSema – kombinationsbehandling under udvikling til vægttab

Hvad er CagriSema?

CagriSema er en kombinationsbehandling under klinisk udvikling, der består af semaglutid og cagrilintid. Det repræsenterer et fremskridt inden for farmakologisk behandling af svær overvægt ved at kombinere virkningsmekanismer fra forskellige hormonsystemer med det mål at opnå en additiv eller potentielt synergistisk effekt.

Semaglutid er et velundersøgt stof, der anvendes i godkendte lægemidler til behandling af Type 2-diabetes og svær overvægt. Det efterligner kroppens eget GLP-1-hormon og påvirker både appetitregulering og blodsukkerkontrol.

Cagrilintid er et syntetisk analog af hormonet amylin, som normalt frigives fra bugspytkirtlen sammen med insulin i forbindelse med måltider. Amylin bidrager til regulering af mæthed, mavesækningstømning og blodsukkerniveauer efter fødeindtag.

Ved at kombinere disse to stoffer i én behandling kan man påvirke flere fysiologiske signalveje, der styrer energiindtag og metabolisme.

Hvordan virker CagriSema?

CagriSema virker ved at modulere kroppens appetit- og mæthedssystemer via både centrale (hjerne) og perifere (mave-tarmkanal) mekanismer.

Semaglutid (GLP-1-receptoragonist):

• Stimulerer mæthedssignaler i centralnervesystemet, særligt i hypothalamus
• Forsinker tømning af mavesækken
• Forbedrer blodsukkerkontrol via glukoseafhængig insulinfrigivelse og reduceret glukagonudskillelse

Cagrilintid (amylinanalog):

• Forstærker mæthedssignaler
• Hæmmer frigivelsen af glukagon efter måltider
• Dæmper blodsukkerstigninger efter fødeindtag
• Forsinker tømning af mavesækken via supplerende mekanismer

Den kombinerede effekt er et reduceret energiindtag, primært gennem øget og mere vedvarende mæthed, hvilket fremmer et energiunderskud og dermed vægttab.

CagriSema: kliniske studier

Resultater fra de store fase 3-studier, REDEFINE 1 og REDEFINE 2, offentliggjort i New England Journal of Medicine, viser, at CagriSema kan bidrage til betydeligt vægttab hos personer med overvægt eller svær overvægt.

I REDEFINE 1, hvor deltagerne ikke havde Type 2-diabetes, blev der observeret et gennemsnitligt vægttab på cirka 20 % efter 68 ugers behandling. Effekten af kombinationen af semaglutid og cagrilintid var mere udtalt end med de enkelte stoffer alene. I REDEFINE 2, som inkluderede personer med Type 2-diabetes, var vægttabet cirka 14 %. I begge studier var resultaterne klart bedre end placebo.

Effekten ligger i den øverste ende af, hvad nuværende farmakologiske behandlinger kan opnå ved svær overvægt. Samtidig er det vigtigt at huske, at resultaterne kan variere fra person til person, og sammenligninger mellem forskellige behandlinger bør fortolkes med forsigtighed, da studier kan variere i design og patientpopulation.

Er CagriSema godkendt?

Nej, CagriSema er på nuværende tidspunkt ikke godkendt til behandling af overvægt eller svær overvægt og er derfor endnu ikke tilgængeligt som rutinebehandling.

Vægttab og sundhedseffekter

Vægttab er ofte forbundet med flere positive sundhedseffekter ud over ændringer i kropsvægt. For mange inkluderer dette forbedringer i metaboliske funktioner, såsom mere stabile blodsukkerniveauer og en mere gunstig lipidprofil.

Betydeligt vægttab kan også bidrage til forbedringer ved vægtrelaterede tilstande, såsom forhøjet blodtryk og søvnapnø, hvilket kan have stor betydning for den overordnede sundhed og livskvalitet.

For at optimere behandlingseffekten anbefales det, at farmakologisk behandling kombineres med bæredygtige livsstilsvaner. En næringsrig kost med et tilpasset energiindtag og tilstrækkeligt proteinindtag, i kombination med regelmæssig styrketræning, kan hjælpe med at bevare muskelmassen under vægttab.

Hvem kan have gavn af farmakologisk behandling ved svær overvægt?

Medicinsk behandling af svær overvægt kan være et alternativ for personer, der ikke har opnået tilstrækkelige resultater udelukkende gennem livsstilsændringer, eller som har en øget sundhedsrisiko knyttet til deres vægt.

Behandlingen er typisk rettet mod voksne med et BMI over 30, eller personer med et BMI over 27 i kombination med mindst én vægtrelateret komplikation såsom Type 2-diabetes, forhøjet blodtryk eller forhøjede blodlipider.

Formålet med behandlingen er ikke kun at reducere kropsvægten, men også at forbedre den metaboliske sundhed og reducere risikoen for følgesygdomme. For mange kan medicin fungere som støtte til at skabe og opretholde bæredygtige ændringer i kost og livsstil.

Hvilken behandling der er passende, afgøres altid individuelt i samråd med behandlingspersonalet, under hensyntagen til både medicinske tilstande og personlige mål.

Ofte stillede spørgsmål om CagriSema og Novo Nordisks forskning (FAQ)

Hvilke bivirkninger kan behandlingen give? 

I studierne blev det observeret, at de hyppigste bivirkninger var relateret til mave-tarmkanalen. Det drejer sig om kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse og mavesmerter. Symptomerne var af mild til moderat sværhedsgrad.

Vil medicinen komme i form af en tablet eller en injektion? 

CagriSema er under udvikling som en behandling, der gives via injektion under huden (subkutan injektion), typisk én gang om ugen.

Kan jeg få CagriSema udskrevet af en læge?

 CagriSema er endnu ikke godkendt til behandling af overvægt eller svær overvægt og kan derfor ikke udskrives på nuværende tidspunkt. Der findes dog godkendt medicin, såsom semaglutid og tirzepatid, inden for evidensbaseret behandling af svær overvægt.

Skal jeg stadig ændre mine livsstilsvaner?

 Ja, farmakologisk behandling af svær overvægt virker bedst i kombination med bæredygtige livsstilsvaner. Behandlingen kan gøre det lettere at reducere energiindtaget via øget mæthed og reduceret trang til mad, men langsigtede resultater bygger på vaner, der kan opretholdes over tid.

En næringsrig kost med tilstrækkeligt proteinindtag og regelmæssig fysisk aktivitet, herunder styrketræning, bidrager til at bevare muskelmassen og støtte kroppens funktion under vægttab. Behandlingen ses derfor som en støtte – ikke en erstatning – for livsstilsændringer.

Hvad indebærer REDEFINE 1- og REDEFINE 2-studierne i forskningen om CagriSema?

REDEFINE 1 og REDEFINE 2 er to store fase 3-studier, der indgår i den kliniske forskning om CagriSema. Formålet med studierne er at undersøge effektivitet og sikkerhed i behandlingen af overvægt og svær overvægt samt Type 2-diabetes.

Studierne er gennemført over 68 uger og inkluderer tilsammen flere tusinde deltagere:

• REDEFINE 1 inkluderede personer med overvægt eller svær overvægt uden Type 2-diabetes
• REDEFINE 2 inkluderede personer med overvægt eller svær overvægt med Type 2-diabetes

I begge studier blev CagriSema sammenlignet med placebo, og i REDEFINE 1 også med de enkelte komponenter (semaglutid og cagrilintid).

Resultaterne viser, at behandlingen fører til tydeligt vægttab og forbedringer i metaboliske parametre. Kombinationen af to hormonelle virkningsmekanismer kan give større effekt end individuelle behandlinger.

Kilder

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

The New England Journal of Medicine (NEJM). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081

The New England Journal of Medicine (NEJM). Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502082

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro