CagriSema – kombinationsbehandling under udvikling til vægttab

Hvad er CagriSema? 

CagriSema er en kombinationsbehandling i klinisk udvikling, der består af semaglutid og cagrilintid. Den repræsenterer en videreudvikling inden for farmakologisk behandling af svær overvægt ved at kombinere virkningsmekanismer fra forskellige hormonsystemer med målet om at opnå en additiv eller potentielt synergistisk effekt.

Semaglutid er et velundersøgt stof, som anvendes i godkendte lægemidler til behandling af type 2-diabetes og svær overvægt. Det efterligner kroppens eget GLP-1-hormon og påvirker både appetitregulering og blodsukkerkontrol.

Cagrilintid er en syntetisk analog til hormonet amylin, som normalt frigives fra bugspytkirtlen sammen med insulin i forbindelse med måltider. Amylin bidrager til regulering af mæthed, tømning af mavesækken og blodsukkerniveauer efter fødeindtagelse.

Ved at kombinere disse to stoffer i én og samme behandling kan flere fysiologiske signalveje, der styrer energiindtag og metabolisme, påvirkes.

Hvordan fungerer CagriSema? 

CagriSema virker ved at modulere kroppens appetit- og mæthedssystem via både centrale (hjernen) og perifere (mave-tarm-kanalen) mekanismer.

Semaglutid (GLP-1-receptoragonist):

• Stimulerer mæthedssignaler i centralnervesystemet, især i hypothalamus
• Forsinker tømning af mavesækken
• Forbedrer glukosekontrol via glukoseafhængig insulinfrigivelse og nedsat glukagonsekretion

Cagrilintid (amylinanalog):

• Forstærker mæthedssignaler
• Hæmmer glukagonfrigivelse efter måltider
• Dæmper blodsukkerstigninger efter måltider
• Forsinker tømning af mavesækken via komplementære mekanismer

Den samlede effekt er et reduceret energiindtag, primært gennem øget og mere vedvarende mæthed, hvilket letter et energiunderskud og dermed vægttab.

CagriSema: kliniske studier

Resultater fra store fase 3-studier, REDEFINE 1 og REDEFINE 2, offentliggjort i New England Journal of Medicine, viser, at CagriSema kan bidrage til et betydeligt vægttab hos personer med overvægt eller svær overvægt.

I REDEFINE 1, hvor deltagerne ikke havde type 2-diabetes, sås et gennemsnitligt vægttab på cirka 20 procent efter 68 ugers behandling. Effekten med kombinationen af semaglutid og cagrilintid var mere udtalt end med de enkelte stoffer hver for sig. I REDEFINE 2, som inkluderede personer med type 2-diabetes, var vægttabet cirka 14 procent. I begge studier var resultaterne tydeligt bedre sammenlignet med placebo.

Effekten ligger i det øvre spænd af, hvad nutidens lægemiddelbehandlinger kan opnå ved svær overvægt. Samtidig er det vigtigt at huske, at resultater kan variere fra individ til individ, og at sammenligninger mellem forskellige behandlinger bør tolkes med forsigtighed, da studier kan variere i opbygning og patientpopulation.

Er CagriSema godkendt?

Nej, CagriSema er på nuværende tidspunkt ikke godkendt til behandling af overvægt eller svær overvægt og er derfor endnu ikke tilgængeligt som rutinebehandling.

Vægttab og helbredseffekter 

Vægttab er ofte forbundet med flere positive helbredseffekter ud over ændringer i kropsvægt. For mange indebærer det forbedringer i metaboliske funktioner, såsom mere stabile blodsukkerniveauer og en mere gunstig lipidprofil.

Et større vægttab kan også bidrage til forbedringer i vægtrelaterede tilstande, såsom højt blodtryk og søvnapnø, hvilket kan have betydning for det overordnede helbred og livskvaliteten.

For at optimere behandlingseffekten anbefales det, at lægemiddelbehandling kombineres med bæredygtige livsstilsvaner. En næringsrig kost med et tilpasset energiindtag og tilstrækkeligt proteinindtag, i kombination med regelmæssig styrketræning, kan bidrage til at bevare muskelmassen under vægttab.

Hvem kan have gavn af lægemiddelbehandling ved svær overvægt? 

Lægemiddelbehandling ved svær overvægt kan være et alternativ for personer, som ikke har opnået tilstrækkelig effekt af livsstilsændringer alene, eller som har en øget helbredsrisiko forbundet med deres vægt.

Behandlingen er normalt rettet mod voksne med et BMI over 30, eller mod personer med et BMI over 27 i kombination med mindst én vægtrelateret komplikation såsom type 2-diabetes, højt blodtryk eller forhøjede fedtniveauer i blodet.

Formålet med behandlingen er ikke kun at reducere kropsvægten, men også at forbedre det metaboliske helbred og mindske risikoen for følgesygdomme. For mange kan medicin fungere som en støtte til at skabe og fastholde varige ændringer i kost og livsstil.

Hvilken behandling der er relevant, afgøres altid individuelt i samråd med sundhedsfagligt personale, hvor både medicinske forudsætninger og personlige mål tages i betragtning.

Ofte stillede spørgsmål om CagriSema og Novo Nordisks forskning (FAQ)

Hvilke bivirkninger kan behandlingen give? 

I studier observeredes det, at de mest almindelige bivirkninger var relateret til mave-tarm-kanalen. Disse omfattede kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse og mavesmerter. Generne var af mild til moderat sværhedsgrad.

Kommer lægemidlet i form af en tablet eller en sprøjte? 

CagriSema udvikles som en behandling, der gives via injektion under huden (subkutan injektion), normalt en gang om ugen.

Kan jeg få CagriSema ordineret af en læge? 

CagriSema er endnu ikke godkendt til behandling af overvægt eller svær overvægt og kan derfor ikke ordineres på nuværende tidspunkt. Derimod findes der godkendte lægemidler, såsom semaglutid og tirzepatid, tilgængelige inden for evidensbaseret behandling af svær overvægt.

Skal jeg stadig ændre mine livsstilsvaner? 

Ja, lægemiddelbehandling ved svær overvægt fungerer bedst i kombination med bæredygtige livsstilsvaner. Behandlingen kan gøre det lettere at reducere energiindtaget gennem øget mæthed og reduceret trang, men langsigtede resultater bygger på vaner, som kan fastholdes over tid. En næringsrig kost med tilstrækkeligt proteinindtag og regelmæssig fysisk aktivitet, herunder styrketræning, bidrager til at bevare muskelmassen og støtte kroppens funktion under vægttab. Behandlingen ses derfor som en støtte – ikke en erstatning – for livsstilsændringer.

Hvad indebærer studierne REDEFINE 1 og REDEFINE 2 i forskningen omkring CagriSema? 

REDEFINE 1 og REDEFINE 2 er to store fase 3-studier, som udgør dele af den kliniske forskning omkring CagriSema. Formålet med studierne er at undersøge effektivitet og sikkerhed ved behandling af overvægt og svær overvægt samt type 2-diabetes. Studierne er gennemført over 68 uger og omfatter tilsammen flere tusinde deltagere:

• REDEFINE 1 inkluderede personer med overvægt eller svær overvægt uden type 2-diabetes.
• REDEFINE 2 inkluderede personer med overvægt eller svær overvægt med type 2-diabetes. 

I begge studier blev CagriSema sammenlignet med placebo, og i REDEFINE 1 også med de enkelte komponenter (semaglutid og cagrilintid). Resultaterne viser, at behandlingen fører til et tydeligt vægttab og forbedringer i metaboliske parametre. 

Kombinationen af to hormonelle virkningsmekanismer kan give større effekt end enkelte behandlinger.

Kilder

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

The New England Journal of Medicine (NEJM). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081

The New England Journal of Medicine (NEJM). Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502082

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro